Мапачо широко использовался Курандеро Южной Америки в ритуалах Аяваски и для лечения в чистом виде. 
Отвар и настойку Мапачо использовали для получения видений в шаманской традиции Инков и Майя.
Ко времени контакта с Европой курение табака было широко распространено в Северной Америке. Не смотря на то, что привычка потребления галлюциногенных, нюхательных смесей также была широко распространена в Карибском культурном ареале, пока не имеется никаких подтвержденных сообщений о каких-либо иных курительных материалах, кроме табака.
Высокая культура индейцев Майя, процветавшая в Мезоамерике до середины 800-х годов, имела давние и сложные отношения с табаком и привычку его курения. Табак классических Майя был табаком Nicotiana Rustica, который и по сей день находится в употреблении среди коренных популяций Южной Америки.
Этот вид гораздо сильнее, химически потенциально галлюциногенен в отличие от коммерческих сортов доступного сегодня Nicotiana Rustica. Разница между этим табаком и сигаретным весьма велика. Дикий табак сушили и сворачивали в сигары, которые затем курили. То, подобное трансу состояние, которое следовало в результате курения, отчасти из-за синергии с присутствующими соединениями, включающими в себя ингибиторы МАО, было центральным для шаманизма индейцев Майя. Френсис Робишек много писал об очарованности людей индейцев табаком и его химически сложном составе.
Следует также признать, что никотин никоим образом не является единственным биоактивным веществом в табачном листе.
Недавно алкалоиды группы гармина - гарман и норгарман - были выделены из заготовленных коммерческих Табаков и их дыма.